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關(guān)于健胃愈瘍片修復(fù)內(nèi)鏡治療術(shù)后“醫(yī)源性潰瘍”探析

 疣狀胃炎(Verrucosa Gastritis,VG)是一種常見的具有特征性形態(tài)改變和病理變化的特殊性胃炎,與胃癌的發(fā)生密切相關(guān),可能存在VG-異型增生-胃癌的演變途徑[1-2]。因此,從某種意義上而言,治療VG對防止胃癌的發(fā)生具有一定的積極意義,臨床往往通過內(nèi)鏡治療進(jìn)行干預(yù)。對內(nèi)鏡治療術(shù)后的“醫(yī)源性潰瘍”處理國內(nèi)外研究相對滯后[3-4]。2013年1月-2014年6月,本院課題組應(yīng)用健胃愈瘍片(Jianweiyuyang tablets)與雷貝拉唑膠囊對比治療醫(yī)源性潰瘍103例,報道如下。
  1 資料與方法
  1.1 一般資料 2013年1月-2014年6月,課題組共治療103例VG成熟型患者,包括氬等離子凝固療法(argon plasma coagulation, APC)50例;內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection,EMR)26例;內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)27例。其中男57例,女46例;年齡21~77歲,平均62歲;臨床癥狀有腹脹痛、反酸、食欲低下、惡心、嘔吐等。將術(shù)后患者分為健胃愈瘍片組(n=53)和雷貝拉唑膠囊組(n=50),兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
  1.2 內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn) VG成熟型(或)完全型(mature type)由未成熟型轉(zhuǎn)變而來,隆起性病變主要為結(jié)締組織增生而致,單純藥物治療不易消退,所以又稱持續(xù)型(continuous type)[5]。內(nèi)鏡下形態(tài)特征隆起的起始部較陡 ,病灶隆起較高,中央臍樣凹陷小而深,或無凹陷呈息肉樣。
  1.3 內(nèi)鏡治療方案 (1)病變呈多發(fā)隆起,范圍<0.5 cm,行內(nèi)鏡下APC治療;(2)病變呈多發(fā)隆起,范圍在0.5~2.0 cm,EMR治療;(3)病變范圍>2 cm,病變局限黏膜層,ESD治療。
  1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 超聲內(nèi)鏡(endoscopic ultra sonography,EUS)對白色瘢痕期(S期)進(jìn)行再分期,(1)Sa期:潰瘍瘢痕中央部凹陷;(2)Sb期:潰瘍瘢痕中央凹陷消失,再生黏膜呈粗大顆粒狀:(3)Sc期:瘢痕中央凹陷消失,再生絨毛呈細(xì)顆粒狀,瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形態(tài)[6]。
  1.5 器械與設(shè)備 采用OLympus GIF-H260電子內(nèi)鏡,結(jié)合CLV-260 SL冷光源及CV-260SL圖像處理裝置進(jìn)行內(nèi)鏡診治,F(xiàn)UJINON SP-701超聲系統(tǒng)和12、15 MHz超聲小探頭,探查方式為360°旋轉(zhuǎn)型掃描;RBOTOM ICC 350高頻電切裝置及ERBE APC 300氬離子凝固器;OLympus鉤刀(hooking knife)、IT刀(insulated-tip knife)、Dta knife、熱活檢鉗、圈套器(SD-7P-1)、金屬夾裝置(HX-110QR)、金屬夾(HX-610-135L,HX-610-135),一次性注射針(INJ1-A1-07.160,Medwork),注射用水按100 mL生理鹽水+5 mL靛胭脂+1 mL腎上腺素比例配制。ESD術(shù)中胃鏡頭端附加透明帽(H-597,Olympus)。
  1.6 治療方法
  1.6.1 手術(shù)治療 術(shù)前檢查血常規(guī)及血凝分析,心電圖;與患者及家屬充分告知后,簽署知情同意書。術(shù)前15 min患者口服胃鏡潤滑膠漿10 mL,術(shù)中持續(xù)緩慢呼吸,避免嘔吐、咳嗽等,必要時實施無痛內(nèi)鏡進(jìn)行操作。APC治療時氬氣流量2.0 L/min,功率50~60 W,治療時間約1~3 s/次,創(chuàng)面出現(xiàn)白色或灰黃色痂,甚至棕黑樣改變。治療次數(shù)根據(jù)病變數(shù)量而定,10處以下1次性治療,10處以上分2次或多次治療。EMR術(shù)前在病變邊緣1~2 cm處黏膜下分點注射腎上腺素靛胭脂混合液,待黏膜與黏膜下組織充分分離后,通過圈套器電凝切除。ESD治療應(yīng)用APC探頭或Dta knife于病灶外緣0.5 cm進(jìn)行電凝標(biāo)記,將腎上腺素靛胭脂混合液多點注射于病灶及邊緣標(biāo)記點,采用鉤刀沿標(biāo)記點切開病變外側(cè)緣黏膜,Dta knife或IT刀逐步分離切開的黏膜,采用邊注水、邊分離的方法,創(chuàng)面的血管應(yīng)用APC或熱活檢鉗凝固治療,必要時應(yīng)用金屬止血夾閉合創(chuàng)面。
  1.6.2 藥物治療 治療當(dāng)日囑偏冷半流質(zhì)飲食,以后無特殊飲食限制。術(shù)后分為健胃愈瘍片組(九芝堂股份有限公司,規(guī)格:0.3 g/片,國藥準(zhǔn)字:Z10910004),5片/次,qid;雷貝拉唑膠囊組(江蘇濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán),規(guī)格:每顆20 mg,國藥準(zhǔn)字:H20061220)20 mg,qd,連用2個月。
  1.7 隨訪 內(nèi)鏡治療術(shù)后1、3、6個月進(jìn)行內(nèi)鏡隨訪,詳細(xì)觀察原病灶處有無殘留。內(nèi)鏡診治、隨訪和病理組織學(xué)檢查均由同一位內(nèi)鏡醫(yī)師和病理醫(yī)師執(zhí)行。
  1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計數(shù)資料比較采用 字2檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
  2 結(jié)果
  兩組患者通過APC治療60次,其中治療3次
  2例,2次6例,1次42例;EMR、ESD均為一次性治療,治療期間未見胃竇黏膜出血、穿孔等并發(fā)癥。術(shù)后103例患者均完成隨訪,健胃愈瘍片組末次治療術(shù)后1個月復(fù)查“醫(yī)源性潰瘍”呈紅色潰瘍瘢痕(S1期)48例(90.6%),術(shù)后3個月呈白色潰瘍瘢痕(S2期)52例(98.1%),術(shù)后6個月EUS顯示為Sc期50例(94.3%)。雷貝拉唑組末次治療術(shù)后1個月復(fù)查“醫(yī)源性潰瘍”呈紅色潰瘍瘢痕(S1期)47例(94.0%),術(shù)后3個月呈白色潰瘍瘢痕(S2期)45例(90.0%),術(shù)后6個月EUS顯示表現(xiàn)為Sc期40例(80.0%)。健胃愈瘍片組潰瘍愈合質(zhì)量達(dá)Sc期的患者優(yōu)于雷貝拉唑膠囊組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
  3 討論
  臨床發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡下治療消除VG隆起性病變效果理想,但臨床癥狀改善卻不明顯,且部分患者術(shù)后腹痛、腹脹等表現(xiàn)短期內(nèi)加重,可能與術(shù)中置入氣體過多、創(chuàng)面損傷等有關(guān)[7-8]。與日新月異的內(nèi)鏡技術(shù)相比,術(shù)后“醫(yī)源性潰瘍”治療國內(nèi)外研究相對空白,目前大多臨床上采用質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑,效果雖較為滿意,但也存在一定程度的不良反應(yīng)及藥費較高等缺點[9]。雷貝拉唑是第2代質(zhì)子泵抑制藥,屬于苯丙咪唑的衍生物,通過與H+-K+-ATP酶部分可逆地結(jié)合,起到抑制胃酸分泌作用。雷貝拉唑的解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值是最高的[10]。因此較其他PPI起效更快,緩解癥狀更迅速,對抑制H+-K+ -ATP酶作用。雷貝拉唑膠囊組術(shù)后治療1個月發(fā)現(xiàn)“醫(yī)源性潰瘍”呈紅色潰瘍瘢痕(S1期)47例(94.0%),術(shù)后3個月呈白色潰瘍瘢痕(S2期)45例(90.0%),術(shù)后6個月EUS顯示表現(xiàn)為Sc期40例(80.0%)。
  內(nèi)鏡治療原理在于利用電的熱效應(yīng)產(chǎn)生局部高熱,組織水分汽化,蛋白凝固變性而被消除病灶,術(shù)后&ldq

   uo;醫(yī)源性潰瘍”應(yīng)屬于“熱毒損傷、氣陰兩傷”,中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、修復(fù)術(shù)后創(chuàng)面具有良好的效果[11-12]。健胃愈瘍片是結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的最新研究成果和中醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)理論研制出來的[13],由柴胡、黨參、白芍、延胡索、白及、青黛、珍珠層粉、甘草等組成。方中柴胡為君藥,疏肝健脾,條達(dá)肝氣而解郁結(jié),柴胡皂苷提高胃的pH值,抑止胃液分泌,促進(jìn)潰瘍愈合;黨參益氣健脾(胃),鼓舞清陽,振動中氣,生津養(yǎng)血,黨參多糖灌胃可以顯著降低胃酸分泌和胃蛋白酶活性,從而抑制胃黏膜損傷因子發(fā)揮抗?jié)冏饔。臣藥白芍柔肝止痛、元胡活血行氣止痛,改善胃黏膜的血液循環(huán),改善血供。臨床實踐說明活血祛瘀法能通過改善血液流變來促進(jìn)傷口的愈合,加速炎癥細(xì)胞吸收和消散,促進(jìn)胃黏膜再生[14]。為防止術(shù)后創(chuàng)面遲發(fā)性出血,佐藥白及收斂止血,消腫生肌,白芨煎劑通過刺激胃黏膜合成和釋放內(nèi)源性前列腺素起到胃黏膜保護(hù)作用;珍珠層粉收斂生肌,兼能制酸,敷于軟組織缺損的創(chuàng)面,能促進(jìn)細(xì)胞增生分化、加速創(chuàng)面的血液循環(huán);青黛清熱解毒,涼血止血,兼能制酸,有抑殺HP的作用。使藥甘草益氣補中,調(diào)和諸藥,抗?jié)儯艽龠M(jìn)潰瘍愈合。生胃酮(即甘草次酸的琥珀酸半酯二鈉鹽)能加速胃潰瘍面愈合、改善胃黏膜抵抗力。合黨參以補益心脾之氣,白芍、延胡索合甘草又有明顯的止痛作用。現(xiàn)代研究表明清熱解毒中藥如青黛、生甘草等在針對內(nèi)鏡介入治療形成的淺表潰瘍、糜爛、出血非常有效,明顯促進(jìn)糜爛面愈合和炎癥吸收,消除內(nèi)鏡治療后的創(chuàng)面疼痛[15]。健胃愈瘍片組術(shù)后治療1個月復(fù)查“醫(yī)源性潰瘍”呈紅色潰瘍瘢痕(S1期)48例(90.6%),術(shù)后3個月呈白色潰瘍瘢痕(S2期)52例(98.1%),術(shù)后6個月EUS顯示為Sc期50例(94.3%)。
  綜上所述,健胃愈瘍片、雷貝拉唑膠囊治療“醫(yī)源性潰瘍”短期效果相當(dāng),遠(yuǎn)期效果(潰瘍愈合質(zhì)量達(dá)Sc期)健胃愈瘍片組優(yōu)于雷貝拉唑膠囊組,筆者認(rèn)為健胃愈瘍片是一種治療“醫(yī)源性潰瘍”較為理想的藥物,可供臨床選擇應(yīng)用。
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