淺析降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在兒科感染性疾病的檢測效果
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【摘要】 目的 探討降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）在兒科感染性疾病早期診斷中的價(jià)值。方法 377例確診為感染性疾病患兒， 其中重癥細(xì)菌感染62例患兒為重癥細(xì)菌感染組， 輕癥細(xì)菌感染194例患兒為輕癥細(xì)菌感染組， 病毒感染121例患兒為病毒感染組， 對(duì)照組為體檢中心健康體檢兒童45例。四組用藥前抽取靜脈血同時(shí)進(jìn)行PCT、hs-CRP、WBC測定， 并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 重癥細(xì)菌感染組患兒的PCT、hs-CRP測定值明顯高于輕癥細(xì)菌感染組、病毒感染組及對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP明顯高于病毒感染組及對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥細(xì)菌感染組、輕癥細(xì)菌感染組的WBC高于病毒感染組及對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PCT、hs-CRP、WBC在兒科感染性疾病早期診斷中有一定的臨床價(jià)值， PCT在細(xì)菌感染特別是重癥細(xì)菌感染中有較高的敏感性和特異性。
【關(guān)鍵詞】 降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；感染性疾病
【Abstract】 Objective To investigate the value of procalcitonin （PCT）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and white blood cell count （WBC） in early diagnosis of pediatric infectious diseases. Methods There were 377 children with diagnosed infectious diseases， 62 cases of them with severe bacterial infection as severe bacterial infection group， 194 cases with mild bacterial infection as mild bacterial infection group， and 121 cases with virus infection as virus infection group. Control group contained 45 healthy children in physical examination center. Venous blood of the four groups was taken for PCT， hs-CRP， and WBC detection before drug administration， and the results were statistically analyzed. Results The severe bacterial infection group had obviously higher levels of PCT and hs-CRP than the mild bacterial infection group， virus infection group and the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The mild bacterial infection group had higher levels of PCT and hs-CRP than the virus infection group and the control group， and their difference also had statistical significance （P<0.05）. The severe bacterial infection group and mild bacterial infection group had higher WBC than the virus infection group and the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion PCT， hs-CRP and WBC contain certain clinical value in early diagnosis of pediatric infectious diseases， and PCT has high sensibility and specificity for bacterial infection， especially for severe bacterial infection.
【Key words】 Procalcitonin； High sensitivity C-reactive protein； White blood cell count； Infectious diseases
小兒感染性疾病是臨床最為常見的疾病， 在疾病早期臨床癥狀大多相似， 難以區(qū)分感染來源， 不同的感染（如細(xì)菌感染、病毒感染）在治療上存在根本差別， 因此在疾病早期能及時(shí)作出診斷， 給予針對(duì)性治療， 對(duì)患兒康復(fù)， 減少不合理的抗生素應(yīng)用， 避免多重耐藥的產(chǎn)生， 有著非常重要的臨床價(jià)值。目前臨床上常用的感染性診斷指標(biāo)有hs-CRP、WBC， 但這兩個(gè)指標(biāo)易受其他因素影響。PCT是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)菌感染診斷與鑒別診斷的指標(biāo)， 研究發(fā)現(xiàn)PCT可用于疾病的早期診斷， 細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的鑒別診斷 [1]。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 收集2013年1月～2014年10月在本院兒科住院及門診就診的患兒377例， 其中男191例， 女186例， 年齡1個(gè)月～7歲。所有患兒根據(jù)臨床表現(xiàn)、痰培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、血培養(yǎng)生物學(xué)及病毒血清學(xué)等檢測方法證實(shí)， 并按病情輕重分為重癥細(xì)菌感染組（敗血癥、重癥細(xì)菌性肺炎、化膿性感染等）62例， 輕癥細(xì)菌感染組（局部感染）194例， 病毒感染組121例， 對(duì)照組為同期在本院體檢中心體檢的健康兒童45例。四組年齡、性別等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。 1. 2 方法 所有患兒在使用抗生素、抗病毒藥前， 采集靜脈血2管， 一支干燥管采靜脈血2 ml， 凝固后即分離血清做PCT、hs-CRP。一支用EDTA-2K抗凝做WBC計(jì)數(shù)。PCT采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測， 儀器為北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；hs-CRP采用免疫熒光干式定量法， 儀器為i-CHROMA；WBC采用sysmex-4000i全自動(dòng)血液分析儀， 3個(gè)檢測項(xiàng)目所用試劑均為原廠原裝配套試劑， 在有效期內(nèi)使用， 并由專人嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。參考值分別為PCT>0.1 ng/ml為細(xì)菌感染的陽性閾值， hs-CRP>5mg/L為細(xì)菌感染閾值， WBC>10×109/L為細(xì)菌感染的陽性閾值。
1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 四組PCT、hs-CRP、WBC結(jié)果比較 重癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP明顯高于輕癥細(xì)菌感染組、病毒感染組和對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP明顯高于病毒感染組和對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重癥細(xì)菌感染組的WBC明顯高于病毒感染組和對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但與輕癥細(xì)菌感染組相差不大， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。
2. 2 四組間陽性率比較 重癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP、WBC陽性率三者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 輕癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP陽性率二者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但與WBC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；細(xì)菌感染組與病毒感染組、對(duì)照組PCT、hs-CRP、WBC陽性率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。
2. 3 四組間敏感性與特異性比較 重癥細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP、WBC敏感性分別為98.4%（62/63）、95.4%（62/65）、93.9%（62/66）， 三項(xiàng)比較差異
3 討論
兒童感染性疾病是兒科的常見病， 早期臨床癥狀特異性不明顯， 雖然可根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)、病毒血清學(xué)診斷等實(shí)驗(yàn)室結(jié)果判斷， 但這些項(xiàng)目檢測方法需時(shí)較長， 不利于疾病的早期診斷， 以至不能及時(shí)采用有針對(duì)性的治療措施治病， 而導(dǎo)致病程延長或病情加重， 甚至危及生命。因此找到快捷、可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測方法對(duì)感染性疾病進(jìn)行鑒別診斷， 有著非常重要的意義。近年來的研究認(rèn)為， 炎癥標(biāo)志物的表達(dá)與細(xì)菌感染存在相關(guān)性是判斷細(xì)菌感染的一項(xiàng)指標(biāo) [2]。目前已明確診斷炎癥的生物標(biāo)志物有PCT、hs-CRP、白細(xì)胞介素6、內(nèi)皮素1前體等[3]。
PCT為降鈣素的前肽， 屬于一種糖蛋白， 不具有活性， 因此該物質(zhì)在正常人血中無法檢測到， 然而若是出現(xiàn)明顯的感染肝臟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞都會(huì)大量分泌合成PCT， 從而導(dǎo)致血清中PCT的含量顯著升高[4]�；純捍嬖谌硇缘募�(xì)菌感染后4 h即可檢出到PCT有所上升， 6 h達(dá)到高峰且持續(xù)24 h[5]。PCT的半衰期為25～30 h， 體內(nèi)外穩(wěn)定性良好[6]。健康人血清水平很低， 但在細(xì)菌感染時(shí)特別是重癥感染或膿毒血癥時(shí)血清中PCT水平急劇升高， 隨著感染的進(jìn)展或控制將持續(xù)在高水平或逐漸下降 [7]。本資料顯示PCT時(shí)在細(xì)菌感染組的特異性為98.2%， 重癥細(xì)菌感染組敏感性98.4%， 輕癥細(xì)菌感染組敏感性為90.7%， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但病毒感染組PCT敏感性50.0%與重癥細(xì)菌感染組、輕癥細(xì)菌感染組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明感染是由細(xì)菌（特別是重癥者）引起的PCT水平明顯升高， 由病毒引起的升高不明顯或在原有正常水平。這與目前PCT的多數(shù)研究結(jié)果一致。PCT對(duì)細(xì)菌感染有高度的特異性和敏感性， 特別在重癥細(xì)菌感染中診斷價(jià)值更高。
CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的重要組成部分， 在炎癥性反應(yīng)中具有重要意義， 是感染性疾病的經(jīng)典檢測指標(biāo)， 其半衰期很短， 一般為4～6 h， 當(dāng)組織發(fā)生炎癥時(shí)在6～9 h即可升高 [8]， hs-CRP可檢測到CRP的微小變化， 檢測靈敏度高是其特點(diǎn)。hs-CRP缺乏特異性， 可出現(xiàn)于炎癥反應(yīng)患者的血清中以及各類感染初期：如細(xì)菌感染、病毒、急性創(chuàng)傷、燒傷等均可升高。本資料數(shù)據(jù)顯示hs-CRP在細(xì)菌感染組特異性為86.7%， 重癥細(xì)菌感染組患兒hs-CRP敏感性95.4%高于輕癥細(xì)菌感染組患兒（91.5%）及病毒感染組患兒， 這與楊惠聰?shù)萚9]研究一致， 在細(xì)菌感染中， CRP值顯著升高， 而且升高陽性明顯高于白細(xì)胞。表明hs-CRP檢測在感染性疾病初期區(qū)分細(xì)菌感染與病毒感染有一定的臨床價(jià)值�！BC升高一直以來在臨床上作為細(xì)菌感染輔助診斷最為傳統(tǒng)的指標(biāo)， 但白細(xì)胞升高并非是細(xì)菌感染的獨(dú)立指標(biāo)， 一些細(xì)胞因子和粒細(xì)胞集落刺激因子都可引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變， 而部分嚴(yán)重感染者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以出現(xiàn)降低現(xiàn)象， 本資料數(shù)據(jù)顯示：WBC在細(xì)菌感染組相比PCT、hs-CRP的特異性最低僅為79.5%， 且在重癥細(xì)菌感染與輕癥細(xì)菌感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
綜上所述， 根據(jù)本資料數(shù)據(jù)PCT、hs-CRP、WBC比較， 對(duì)兒童感染性疾病診斷的敏感性與特異性， PCT敏感性與hs-CRP的敏感性比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但是PCT特異性高于hs-CRP， hs-CRP的敏感性和特異性均高于WBC。WBC對(duì)細(xì)菌感染性疾病診斷特異性、敏感性最低， 不能很好地區(qū)分重癥細(xì)菌感染與輕癥細(xì)菌感染。因此在兒童感染性疾病診斷過程中PCT、hs-CRP、WBC三項(xiàng)聯(lián)合檢測更能提高早期感染性疾病診斷的準(zhǔn)確性， 減少誤診， 避免漏診， 更好地指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用， 避免不必要的抗生素治療。
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