關(guān)于醫(yī)藥制劑技術(shù)在農(nóng)藥制劑加工中的應(yīng)用的探討
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作者：鄭曉蒙
農(nóng)藥制劑加工的主要工作是將農(nóng)藥有效成分通過加工制成特定的農(nóng)藥劑型而應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。絕大多數(shù)農(nóng)藥有效成分即原料藥都需要加工成不同的制劑后才能夠使用。農(nóng)藥制劑加工承載了多種目的，如：賦予原料藥以特定的形態(tài)；將高濃度原料藥稀釋至便于使用與儲存的濃度；優(yōu)化農(nóng)藥生物活性；擴(kuò)大使用范圍和用途；高毒農(nóng)藥低毒化，提高安全性；制備特定的農(nóng)藥混劑，使之延緩抗性，擴(kuò)大防治范圍；控制有效成分的釋放速度、減少環(huán)境污染等。然而，基于如此多目的的新劑型開發(fā)、新助劑研究需要消耗大量的人力、財力和時間，并且具有一定的風(fēng)險。
醫(yī)藥制劑是指藥品的劑型，如針劑、片劑、膏劑、湯劑等。藥物制劑解決了藥品的用法和用量問題。醫(yī)藥制劑具有系統(tǒng)、完整的研究體系，該體系涉及制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制，及其合理使用等。
醫(yī)藥制劑的歷史遠(yuǎn)早于農(nóng)藥，我國醫(yī)藥制劑體系的發(fā)展已經(jīng)相對成熟。借鑒醫(yī)藥制劑的技術(shù)，將其應(yīng)用于農(nóng)藥制劑的加工，可能是加速農(nóng)藥制劑發(fā)展、縮短我國與國外農(nóng)藥制劑領(lǐng)域差距的有效方式。本文從專利分析角度開展研究，針對醫(yī)藥制劑在農(nóng)藥制劑加工中的應(yīng)前景與技術(shù)發(fā)展趨勢進(jìn)行綜述。
1從國際專利分類號分析跨領(lǐng)域技術(shù)借鑒的可行性
從國際專利分類表中可以看出，涉及農(nóng)藥制劑的國際專利分類號( IPC)主要包括AOIN小類下AOIN 25/00大組所屬的AOIN 25/02至AOIN 25/26范圍內(nèi)的各小組。
其中，AOIN小類包括的技術(shù)領(lǐng)域范圍為：人體、動植物體或其局部的保存；殺生劑，例如作為消毒劑，作為農(nóng)藥，作為除草劑（醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品人A61K；一般用于消毒或滅菌的方法或設(shè)備，或用于空氣除臭的入A61L）；害蟲驅(qū)避劑或引誘劑(引誘物人AOIM31/06；醫(yī)用配制品人A61K)；植物生長調(diào)節(jié)劑，組合物，物理形態(tài)，特殊材料的使用方法，或單一化合物或組合物的應(yīng)用。
而AOIN 25/00大組包含的技術(shù)領(lǐng)域范圍為：以其形態(tài)，以其非有效成分，或以其使用方法為特征的殺生劑、害蟲驅(qū)避劑或引誘劑，或植物生長調(diào)節(jié)劑。AOIN 25/00大組下所屬各小組的具體技術(shù)內(nèi)容部分如表1所示。
而在國際專利分類表中，涉及醫(yī)藥制劑類的IPC分類號主要包括A61K小類下的A61K 9/00大組。A61K技術(shù)內(nèi)容主要包括：醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品。進(jìn)一步的限定解釋還包括如下兩部分內(nèi)容：①本小類包含下列以組合物（混合物）、以該組合物制備方法或以使用該組合物進(jìn)行處理的方法之形式出現(xiàn)的技術(shù)主題；②藥品或其他生物學(xué)組合物，其能：借助諸如消滅寄生體的方法預(yù)防、減緩、治療和治愈生命體的異�；虿±頎顟B(tài)，或用化學(xué)方法改變宿主或寄生蟲的生理學(xué)以限制疾病或病變的影響（殺蟲劑入AOIN 25/OO-AOIN 65/00）；維持、增強(qiáng)、減弱、限制或破壞機(jī)體生理功能，……（植物生長調(diào)節(jié)劑人AOIN 25/OO-AOIN 65/00）。
AOIN 9/00大組包含的技術(shù)領(lǐng)域范圍為：以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品。AOIN 9/00大組下所屬各小組的具體技術(shù)內(nèi)容部分如表2所示。
通過上述IPC分類號的比較可以看出兩者的異同點：當(dāng)不考慮具體活性成分的用途時，醫(yī)藥和農(nóng)藥制劑的物理形態(tài)（組成和結(jié)構(gòu)）可能相同，因此，需要在分類號中通過特殊的規(guī)定將其區(qū)分開。在專利領(lǐng)域中醫(yī)藥和農(nóng)藥制劑的相似性提供了農(nóng)藥制劑加工中應(yīng)用醫(yī)藥制劑技術(shù)的可能。
2農(nóng)藥和醫(yī)藥制劑的發(fā)展歷程
隨著農(nóng)藥在全球的廣泛使用，20世紀(jì)60年代開始出現(xiàn)了農(nóng)藥公害及環(huán)境問題。70年代國外不少農(nóng)藥企業(yè)已經(jīng)開始意識到農(nóng)藥制劑可以減少對環(huán)境的污染，因此逐漸將研究重點轉(zhuǎn)向農(nóng)藥制劑加工。
我國農(nóng)藥制劑起步較晚，在90年代初，我國農(nóng)藥制劑也僅有乳油、可溶性粉劑、可濕性粉劑等幾種類型，并且單一品種中的規(guī)格也較少，例如當(dāng)時殺螟松國內(nèi)劑型單一，僅50%乳油一種，而國外已有15%、50%、70%乳油，以及15 010、25%、40%可濕性粉劑等多種不同濃度、不同劑型的制劑。
隨著環(huán)保概念的提出，開發(fā)環(huán)境友好型農(nóng)藥成為國內(nèi)農(nóng)藥領(lǐng)域的新目標(biāo)。這一類農(nóng)藥主要劑型有懸浮劑、水劑、水乳劑、懸浮乳劑、懸浮種衣劑和微膠囊懸浮劑等水基型制劑。
然而，在整體上我國農(nóng)藥劑型仍然發(fā)展緩慢。筆者對農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥鑒定所發(fā)布的2014年第2批所批準(zhǔn)登記的農(nóng)藥產(chǎn)品公示名單中134種產(chǎn)品進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中電熱蚊香液產(chǎn)品1種，顆粒劑產(chǎn)品3種，可溶性粉劑產(chǎn)品5種，可濕性粉劑產(chǎn)品14種，母藥18種，乳油產(chǎn)品18種，水分散粒劑產(chǎn)品15種，水劑產(chǎn)品14種，水乳劑產(chǎn)品16種，微乳劑產(chǎn)品7種，蚊香產(chǎn)品3種，懸浮液產(chǎn)品17種，氣霧劑產(chǎn)品3種。
從中可以看出，雖然新型農(nóng)藥劑型在近幾年不斷發(fā)展，尤其是水乳劑、懸浮液和水分散粒劑，所占比例已超過了一些傳統(tǒng)劑型如顆粒劑等，并且通過與2003年的數(shù)據(jù)對比，在2003年第3批所批準(zhǔn)登記的農(nóng)藥產(chǎn)品公示名單中90種產(chǎn)品中，可濕性粉劑產(chǎn)品29種，乳油產(chǎn)品28種，其余為母藥或水劑。從中可以看出農(nóng)藥劑型已越來越多樣化，但乳油和可濕性粉劑等傳統(tǒng)劑型因配制相對比較容易，制劑使用方便，仍占有較大比例。
對于醫(yī)藥制劑，在60年代已經(jīng)開發(fā)出傳統(tǒng)片劑、膠囊劑和注射劑等。之后，又發(fā)展出緩釋、控釋以及靶向于細(xì)胞等受體的多種現(xiàn)代藥物傳遞系統(tǒng)( drug delivery system，DDS)。緩控釋給藥系統(tǒng)和靶向給藥系統(tǒng)得到了長足發(fā)展。其中緩控釋給藥系統(tǒng)包含微粒注射系統(tǒng)、注射埋植系統(tǒng)、胃內(nèi)滯留系統(tǒng)；靶向給藥系統(tǒng)包括微球、脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、聚合物膠束等。
相對于農(nóng)藥制劑，我國醫(yī)藥制劑的發(fā)展歷史悠久．中國古代就創(chuàng)造了多種藥物制劑，除湯劑外，還有藥酒、丸、散、膏、丹等。改革開放后，在藥用輔料方面先后開發(fā)出粉末直接壓片用輔料一微晶纖維素、可壓性淀粉、黏合劑聚維酮、薄膜包衣材料丙烯酸樹脂系列等，也隨之出現(xiàn)了很多新的劑型。在新劑型研究方面，正逐漸縮小與國際水平的差距。
農(nóng)藥劑型和醫(yī)藥劑型不同時期的專利申請量比較見表3。從表3中可以看出，在同一時期醫(yī)藥制劑的申請量遠(yuǎn)大于農(nóng)藥制劑。鑒于醫(yī)藥制劑發(fā)展的成熟性，農(nóng)藥制劑的研究借鑒醫(yī)藥制劑具有一定的研究價值，并且具有客觀的發(fā)展空間。
3現(xiàn)有醫(yī)藥制劑技術(shù)應(yīng)用于農(nóng)藥領(lǐng)域的實例分析
從醫(yī)藥和農(nóng)藥制劑的定義來看，兩者都是將活性成分加入輔料或助劑配制成某種劑型，以適用于不同的防治對象和使用方法。然而，由于醫(yī)藥制劑大多是以人體或動物體為對象，發(fā)揮藥效的環(huán)境在體內(nèi)，而農(nóng)藥制劑大多是防治病蟲害，并且使用環(huán)境是在自然界（例如農(nóng)田）中。因此，借鑒過程存在一定的難度，并非所有醫(yī)藥的制劑類型都適合于農(nóng)藥制劑。現(xiàn)結(jié)合借鑒醫(yī)藥制劑開發(fā)的農(nóng)藥新制劑專利申請實例進(jìn)行論述。
農(nóng)藥制劑的研究主要包括兩個領(lǐng)域：一是對于已有劑型中助劑（類似于醫(yī)藥領(lǐng)域中賦形劑或輔料的概念）的改進(jìn)；二是對于新劑型的開發(fā)利用。在此，針對這兩個領(lǐng)域中醫(yī)藥制劑技術(shù)的實際應(yīng)用情況分別進(jìn)行總結(jié)和分析。
3.1 醫(yī)藥助劑在農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用
正是由于農(nóng)藥助劑的迅速發(fā)展，才會有眾多新劑型和高質(zhì)量的制劑產(chǎn)生。許多農(nóng)化公司正力求降低其產(chǎn)品的使用風(fēng)險和毒性級別。其中包括使用低毒的溶劑和表面活性劑。烷基酚聚氧乙烯醚是具有擾亂內(nèi)分泌效應(yīng)最大的一類表面活性劑。該表面活性劑正在被脂肪醇聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚等溫和的乳化劑所代替。烷基多糖苷或烷基多糖也因為源自天然的植物油和多糖，能降低藥液動態(tài)表面張力，而得到青睞。下面列舉專利領(lǐng)域幾種醫(yī)藥助劑在農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用情況。
3.1.1 羥丙甲纖維素和蠟質(zhì)類
羥丙甲纖維素為醫(yī)藥制劑如親水性凝膠骨架片／顆粒等制劑的主要骨架材料，其遇水形成凝膠，藥物的釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴(kuò)散速度；蠟質(zhì)類則是醫(yī)藥制劑蠟質(zhì)類骨架片／顆粒的水不溶但是可溶蝕的材料。
這兩類醫(yī)藥常用助劑已被應(yīng)用于農(nóng)藥來制備緩控釋制劑。例如申請人“蘇州朗信醫(yī)藥科技有限公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201310061867”的“一種雜草抑制劑緩控釋微丸及其制備方法”，其中就采用纖維素類、蠟質(zhì)類高分子材料等作為緩釋材料。
3.1.2 乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯等高分子化合物
高分子化合物如乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯等常作為醫(yī)藥制劑的不溶性骨架片材料，以作為阻滯物來控制藥物的釋放速度。
上述助劑也已應(yīng)用于農(nóng)藥領(lǐng)域來制備農(nóng)藥緩控釋制劑。例如申請人“天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201410455575”的“一種含有乙基纖維素的防霉緩釋片”，其中即采用了乙基纖維素作為緩釋材料。
3.2 醫(yī)藥劑型在農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用
以下列舉的是專利領(lǐng)域醫(yī)藥劑型（微囊、膜控釋制劑、胃漂浮型制劑、插層組合物和生物粘附片等）在農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用情況。
(1)緩控釋劑型一懸浮微囊
醫(yī)藥緩控釋制劑是近幾十年來醫(yī)藥制劑研究的熱點，主要分為骨架型和貯庫型2種。前者是藥物以分子或微晶、微粒的形式均勻分散在各種載體材料中，如不溶性骨架制劑、生物溶蝕性骨架制劑等；后者是藥物被包裹在高分子聚合物膜內(nèi)，如薄膜包衣制劑、滲透泵制劑等。
農(nóng)藥緩控釋制劑可以分為物理緩控釋制劑和化學(xué)緩控釋制劑2種。前者是指將活性物質(zhì)“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之與聚合物混成一體，可分為微囊、包結(jié)化合物、多層制品、空心纖維及吸附體、均一體（發(fā)泡體、固溶體、分散體等）；而后者是指將活性物質(zhì)與聚合物通過形成該活性物質(zhì)的聚合體，可分為自身縮聚體、直接結(jié)合體和架橋結(jié)合體。
由于農(nóng)藥緩釋劑的生產(chǎn)成本較高，難以與簡單廉價的常規(guī)農(nóng)藥制劑競爭，但是緩釋劑可以賦予農(nóng)藥有效成分其他制劑不具有的功能，將來會在農(nóng)藥制劑中扮演越來越重要的角色。農(nóng)藥微囊化技術(shù)已被開發(fā)用于延遲和維持農(nóng)藥在靶標(biāo)部位的釋放速率，通過減少用藥量來減低農(nóng)藥殘留和對環(huán)境的不良影響。1974年賓瓦特公司推出了甲基對硫磷微囊，開創(chuàng)了農(nóng)藥微囊應(yīng)用的先河，并于1985年首先在我國申請了微囊包封的擬除蟲菊酯，申請?zhí)枮?#8220;85106887”。其借用了醫(yī)藥微囊制劑中常規(guī)的通過添加囊材的反應(yīng)劑使囊材聚合的方法，將需包裹的擬除蟲菊酯包封在微膠囊中。而在醫(yī)藥領(lǐng)域，微囊早在50年前就已出現(xiàn)，并于近20年獲得飛速發(fā)展，微囊粒徑也已經(jīng)從微米發(fā)展到納米水平。
目前我國登記的微囊農(nóng)藥制劑主要是微囊懸浮劑，主要農(nóng)藥品種包括乙草胺、甲草胺、丁草胺、二甲戊樂靈和異嗯草松等。
以“微囊”、“AOIN25”結(jié)合在專利數(shù)據(jù)庫CNABS中檢索，并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，1985后近10年均為國外公司申請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠�；直�?995年，才有國內(nèi)申請人中國林業(yè)科學(xué)研究院亞熱帶林業(yè)研究所申請的申請?zhí)枮?#8220;95107615”的“蘇云金芽孢桿菌制劑微膠囊原粉及其懸浮劑的制法”。
對所有檢索結(jié)果的申請人按申請量排名，其中申請量排名前列的為“陶氏益農(nóng)公司”、“辛甄塔有限公司”、“南通聯(lián)農(nóng)農(nóng)藥制劑研究開發(fā)有限公司”、“住友化學(xué)工業(yè)株式會社”、“陜西美邦農(nóng)藥有限公司”、“拜耳公司”。相對于乳油等常規(guī)制劑的專利申請，微囊主題的國外申請人比例較大，其中不乏跨國大型農(nóng)藥企業(yè)。以“陶氏益農(nóng)公司”為例，該公司申請了多種微囊化的殺蟲劑和微囊混懸液，基礎(chǔ)性研究多，保護(hù)范圍大，專利申請持續(xù)時間久。
而醫(yī)藥領(lǐng)域的微囊專利申請在20世紀(jì)80年代就有，例如申請人“羅姆和哈斯公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 88106213”的“微囊包封方法”。
農(nóng)藥和醫(yī)藥中微囊在不同時期的專利申請量比較見表4。如表4所示，由于農(nóng)藥微囊制劑技術(shù)含量相對其他農(nóng)藥制劑較高，因此整體申請量并不多。而醫(yī)藥的微囊制劑發(fā)展相對成熟，因此申請量較大。然而隨著技術(shù)的進(jìn)步，農(nóng)藥微囊的申請量正漸漸與醫(yī)藥持平。雖然農(nóng)藥申請量上升，但是申請的內(nèi)容較單一。反觀醫(yī)藥微囊申請，其中對于微囊的合成材料、制備方法及其參數(shù)都具有詳細(xì)的研究，值得農(nóng)藥領(lǐng)域進(jìn)一步研究和借鑒。
(2)膜控型制劑
醫(yī)藥領(lǐng)域中，膜控型制劑包含親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣等包衣膜。膜控型制劑也已成功運用于農(nóng)藥領(lǐng)域，如申請人為“廣東中迅農(nóng)科股份有限公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201310267253”的“一種懸浮種衣劑專用的緩釋成膜劑”。其采用乙基纖維素作為緩釋膜材料，由乙烯單體與醋酸乙烯酯單體經(jīng)引發(fā)共聚，是一種懸浮種衣劑專用的緩釋成膜劑。
(3)漂浮型制劑
醫(yī)藥領(lǐng)域中，胃內(nèi)滯留片是一類能滯留在胃液中，延長藥物在消化道內(nèi)的釋放時間，改善藥物吸收，有利于提高藥物生物利用度的片劑。利用該原理，農(nóng)藥中也出現(xiàn)了一系列漂浮在水面的制劑。例如申請人為“紹興文理學(xué)院”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201410371320”的“水面漂浮型農(nóng)藥控制釋放顆粒載體及其用途”，其通過采用酸化處理生物碳質(zhì)材料作為水面漂浮劑和緩釋劑，采用堿性碳酸鹽作為水面漂浮助劑，獲得能夠較長時間在水面漂浮、且能夠控制農(nóng)藥活性成分釋放速率的顆粒載體。
(4)插層組合物
農(nóng)藥和醫(yī)藥中插層組合物在不同時期的專利申請量比較見表5。如表5所示，農(nóng)藥領(lǐng)域中，也出現(xiàn)了醫(yī)藥領(lǐng)域中的插層組合物，并且由于結(jié)構(gòu)特點適于農(nóng)藥使用等原因，在近年專利申請趨勢中已超過醫(yī)藥領(lǐng)域的申請量。如申請人為“廈門大學(xué)、江蘇隆昌化工有限公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201410270900”的“農(nóng)藥插層水化氯鋁酸鈣合成緩釋劑的方法”。這種農(nóng)藥插層水化氯鋁酸鈣合成緩釋劑的方法，是將農(nóng)藥原藥直接插層、搭配至雙金屬層狀化合物一水化氯鋁酸鈣結(jié)構(gòu)中，利用水化氯鋁酸鈣化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)的可調(diào)控性，陽離子可搭配性、陰離子可交換性合成了新的類水滑石層狀化合物，水化氯鋁酸鈣經(jīng)插層組合后形成持續(xù)穩(wěn)定釋放、酸堿適用廣泛的農(nóng)藥緩釋劑。
(5)生物粘附片
醫(yī)藥領(lǐng)域中，生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作為輔料制備的片劑。這種片劑能粘附于生物粘膜，緩慢釋放藥物。農(nóng)藥領(lǐng)域中也出現(xiàn)了應(yīng)用相似原理制備的農(nóng)藥制劑。如申請人為“李浩”、申請?zhí)枮?#8220;CN 89108906”的“衛(wèi)生害蟲殺蟲涂抹劑及治蟲方法”，就是將擬除蟲菊酯類殺蟲藥與表面活性劑、粘附劑復(fù)配而成的一種水基型衛(wèi)生害蟲殺蟲涂抹劑。
(6)泡騰片
醫(yī)藥泡騰片中有機(jī)酸與碳酸（氫）鹽反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，可以加速片劑的崩解。農(nóng)藥領(lǐng)域也利用該原理，產(chǎn)生了一系列的農(nóng)藥泡騰片。
1965年，最先在美國藥典（第十七卷）提及泡騰片劑，但在全球范圍最先獲得泡騰片生產(chǎn)專利的是德國。我國自20世紀(jì)70年代開始生產(chǎn)醫(yī)藥泡騰片劑，且1995年即出現(xiàn)了泡騰型高錳酸鉀片的專利申請。而我國最早的農(nóng)藥泡騰片劑的專利出現(xiàn)在2000年，申請?zhí)枮?#8220;CN 00107465”，其由農(nóng)藥原藥、酸源、二氧化碳源、阻水劑、農(nóng)藥助劑組成，可將各種殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑制成泡騰片劑。該片劑使用時在水中可自動崩解成為可噴霧的農(nóng)藥懸浮液，也可在水田中拋灑使用，可廣泛用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。在醫(yī)藥專利中還涉及了泡騰片的填充劑、助崩解劑、潤滑劑等對于制劑崩解的影響等，這也是農(nóng)藥領(lǐng)域未來可以借鑒的地方。
(7)靶向制劑
醫(yī)藥領(lǐng)域中，靶向制劑是通過PEG等連接基團(tuán)將靶向基團(tuán)如抗體連接到藥物基團(tuán)中，從而使該藥物具有特異識別功能，靶向到人體特定部位，減輕副作用以及提高療效。而農(nóng)藥領(lǐng)域借助該原理，已經(jīng)出現(xiàn)一系列的植物、昆蟲靶向特異性輸送的農(nóng)藥。例如，申請人為“弗拉芒區(qū)生物技術(shù)研究所，布魯塞爾自由大學(xué)E．揚戴克”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201180027994”的“農(nóng)用化學(xué)品的特異性輸送”，它涉及基本上由靶向劑和農(nóng)用化學(xué)品或農(nóng)用化學(xué)品組合組成的組合物，所述靶向劑包含至少一個可特異地與完整活植物上的結(jié)合位點結(jié)合的結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
農(nóng)藥靶向制劑的成本雖高，但是其效率高是其他制劑難以替代的，在防治面積大、昆蟲密度突然爆發(fā)、“時間緊，任務(wù)重”時有特殊重要的價值。
(8)基因工程與生物技術(shù)
基因工程是在分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)綜合發(fā)展的基礎(chǔ)上于20世紀(jì)70年代誕生的一門嶄新的生物技術(shù)科學(xué)。
自從20世紀(jì)80年代開始研究轉(zhuǎn)基因植物以來，由于化學(xué)農(nóng)藥的應(yīng)用對作物產(chǎn)生傷害，因此人們通過基因工程的方法來獲得抗性作物。
例如申請人為“巴斯夫歐洲公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 201280053591”的“對除草劑具有增強(qiáng)的耐受性的植物”，該申請涉及控制植物栽培場所不需要的植被的方法。所述方法包括以下步驟：在該場所提供植物，所述植物至少包含：編碼對香豆酮衍生物除草劑具有抗性或耐受性的野生型羥苯基丙酮酸雙加氧酶或突變的羥苯基丙酮酸雙加氧酶( mut -HPPD)的核苷酸序列，和／或編碼對香豆酮衍生物除草劑具有抗性或耐受性的野生型尿黑酸茄尼基轉(zhuǎn)移酶或突變的尿黑酸茄尼基轉(zhuǎn)移酶( mut -HST)的核苷酸序列；向該場所施用有效量的所述除草劑。本發(fā)明還提供包含mut -HPPD的植物和獲得這樣的植物的方法。
又如申請人為“拜爾生物科學(xué)公司”、申請?zhí)枮?#8220;CN 02803567”的“蘇云金芽孢桿菌殺昆蟲蛋白質(zhì)”。該申請涉及來源于蘇云金芽孢桿菌株系的殺昆蟲化合物。提供了命名為Cry2Ae，Cry2Af，和Cry2Ag的蛋白質(zhì)和其變異體，及編碼這些蛋白質(zhì)或其變異體的DNA序列。還提供了表達(dá)這些蛋白質(zhì)的重組宿主，特別是植物細(xì)胞和植物。
由此可見，國外的農(nóng)藥類型已向應(yīng)用效果更明顯、成本更合理、更加環(huán)境友好、使用更方便、對糧食安全更有保障的方向發(fā)展。
4 總結(jié)與展望
現(xiàn)有多種醫(yī)藥制劑已經(jīng)在農(nóng)藥領(lǐng)域得到更好的應(yīng)用和發(fā)展，但是例如微囊、靶向制劑等仍有很大的發(fā)展空間。此外例如滲透泵片等醫(yī)藥領(lǐng)域劑型，在醫(yī)藥領(lǐng)域是通過半透膜上的小孔來緩釋內(nèi)含的藥物，具有釋藥速率恒定、藥物釋放不受外界環(huán)境影響等優(yōu)點，然而其并未在農(nóng)藥領(lǐng)域?qū)＠谐霈F(xiàn)，也許可能成為新一代的農(nóng)藥緩控釋制劑。
盡管新型給藥系統(tǒng)研發(fā)和生產(chǎn)的昂貴成本制約了其在農(nóng)藥方面的應(yīng)用，但通過借鑒已成熟的制劑關(guān)鍵技術(shù)，采用適宜的廉價載體材料，開展農(nóng)藥新劑型、新助劑的研發(fā)，對推動我國農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)高水平發(fā)展具有積極意義。
摘要：
本文從專利分析的角度，對醫(yī)藥制劑在農(nóng)藥制劑加工中的應(yīng)用前景與發(fā)展趨勢進(jìn)行統(tǒng)計分析研究。研究內(nèi)容主要涉及醫(yī)藥制劑和農(nóng)藥制劑的國際專利分類體系特征對比，農(nóng)藥制劑和醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展過程及特點對比，醫(yī)藥制劑技術(shù)應(yīng)用于農(nóng)藥領(lǐng)域的實例解析。其中涉及的劑型實例分析包括微囊、膜控釋制劑、胃漂浮型制劑、插層組合物、生物粘附片、泡騰片和靶向制劑等。在上述研究的基礎(chǔ)上，對我國農(nóng)藥制劑領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展趨勢進(jìn)行總結(jié)和展望。
