國際潔凈技術論壇上，國際專家發(fā)表了“產(chǎn)品決定于環(huán)境”的演講，這個命題揭示了“潔凈技術服務于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術，即污染控制技術，正是為提高產(chǎn)品質量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)環(huán)境。

一、GMP與環(huán)境

    GMP（藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范）--當今國際制公認的藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，它的實施同樣需要良好環(huán)境的支撐。

    藥品是關系人們生命健康的特殊商品，它的質量必須萬無一失。實施GMP的最終目標，是為了確保生產(chǎn)的每一支針、每一顆藥（而不是傳統(tǒng)的質量保證單位，即每一批藥）都安全、有效。因此，GMP體現(xiàn)了對藥品生產(chǎn)，原輔物料入庫到成品銷售的全過程控制要求。GMP的這個概念，不只限于生產(chǎn)操作，它涵蓋參與或服務于生產(chǎn)，并影響成品質量的各種因素，如廠房、設備、設施、物料、人員、檢驗、監(jiān)督、管理等全部硬件和軟件的控制�？刂频闹攸c是要限度地減少對藥品生產(chǎn)所造成的差錯、污染和交叉污染，說到底就是對生產(chǎn)全過程的污染控制，從而確保藥品質量的萬無一失。

造成藥品生產(chǎn)污染和交叉污染的主要原因是生產(chǎn)環(huán)境中的微粒（灰塵、藥塵等）和微生物。它們寄跡于空氣、工藝用水、原輔物料、設備設施、生產(chǎn)人員等各種載體中，并直接或間接地污染藥品。因此，微粒和微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的主要對象。其中微生物具有存在范圍廣、生長速度快、生存能力強等特點。即使在已經(jīng)凈化的環(huán)境中，引發(fā)微生物大量繁殖的多種因素依然隨處可見，它所產(chǎn)生的二次污染（細菌代謝物等）和交叉污染，從數(shù)量和程度上對藥品的危害更大。作為污染物質，微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的重中之重。

應引起我們重視的是，藥品生產(chǎn)過程會大量產(chǎn)生污染物質，并形成孳生微生物的有利條件。藥品生產(chǎn)前如果沒有按規(guī)定清場、清洗、處理、消毒、滅菌，上一批的殘留物就會積聚在設備、管道、容器的縫隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成為新的污染物，并與下一批物料產(chǎn)生交叉污染；此外，生產(chǎn)過程中的設備機械磨損、潤滑油滲漏、原輔物料流轉、生產(chǎn)物料和傳熱介質的跑冒滴漏等，如不及時清理也是造成藥品污染的重要原因。要自始至終保證藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境，就必須對污染物質實施全方位動態(tài)控制，抑制污染物質的生長，這是醫(yī)藥潔凈廠房的重要特征。因此，對于醫(yī)藥潔凈廠房中的污染源，不但應控制在進入潔凈廠房前，更要把重點放在生產(chǎn)全過程中；環(huán)境控制的范圍不能只限于潔凈室（區(qū)）的空間，室內(nèi)的設備、設施、工器具、管道、藥用包裝材料等一切容易產(chǎn)生和積聚污染物質的地方，都應處于受控狀態(tài)，其目的是使藥品生產(chǎn)自始至終處于良好的環(huán)境中。

GMP對環(huán)境控制的對象，在以微粒和微生物為重點的同時，也不能疏忽一切可能影響藥品質量的其它污染物質。

          GMP對環(huán)境控制的理念與現(xiàn)代環(huán)境控制理論何等驚人一致，GMP需要潔凈環(huán)境。

二、GMP與污染控制技術

影響藥品生產(chǎn)的污染源，與其它工業(yè)生產(chǎn)一樣，主要來自環(huán)境（如空氣、水質）、設施（如廠房、設備、設施、工器具）、物料（如原輔料、半成品、包裝材料）和人員（如操作、檢驗、維護、管理人員）等方面。其污染途徑主要通過傳播、接觸等方式，從而造成藥品污染和交叉污染。

        為此，GMP對可能產(chǎn)生藥品污染和交叉污染的場合、因素、途徑、提出必須控制的要求，如表1、2所示。這些要求涉及室內(nèi)相應的空氣、工藝用水、設備設施、人員、物料、等凈化的硬件設施，同時也包括對它們的管理、監(jiān)督、檢查等軟件要求。然而，GMP的這些要求是原則的，而不是具體的；是指導性的，而不是操作性的。藥品生產(chǎn)劑型多，工藝繁瑣，生產(chǎn)條件不一，因此各劑型、各生產(chǎn)場所的污染場合、因素和途徑，需要實施者通過對GMP的理解，結合自身情況去發(fā)現(xiàn)、尋找和控制。認為GMP上沒有提及就不需要控制的觀點是對GMP理念的誤解。

    至于污染控制技術，即為控制污染所采取的具體的、可操作的方法、措施和技術，并不屬于GMP的內(nèi)容。GMP是為確保藥品質量萬無一失，對影響藥品生產(chǎn)和質量的各種因素，所提出的一系列基本控制要求。它與污染控制技術，雖密不可分，但卻是兩個不同范疇的概念。污染控制技術所涉及的具體方法、措施和技術，要根據(jù)實際（不同的工藝、條件、場合等），因地制宜地選擇。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉為是實施GMP的唯一方法，更不能誤認是GMP的認證檢查標準。因為每種方法、措施和技術，都有它的適用范圍和局限性。GMP認證，是對GMP標準種所提出的各項要求是否得到滿足的認定，而不是對其采用的方法、措施和技術的確認。把污染控制技術與GMP標準混為一談，甚至把實施措施與GMP標準相提并論的作法，是對GMP基本概念的誤導。

    應該指出，任何一項有效的污染控制技術，都應包括必要的硬件條件和嚴謹?shù)能浖�管理這兩個不可分隔的前提。舍棄或偏廢任一方面，都不能取得滿意的效果。GMP中嚴格、規(guī)范有序、科學的管理，為控制污染奠定了基礎。

三、環(huán)境與污染控制技術

GMP所企盼的藥品生產(chǎn)環(huán)境，如何通過污染控制技術來實現(xiàn)，這正是醫(yī)藥潔凈技術的永恒主題。

綜上所述，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房污染控制基本劃分為兩個階段。

一是污染源進入前控制。對一切可能攜帶微粒和微生物的污染源，如空氣、水質、物料、設備、器具、人員等在他（它）們進入醫(yī)藥潔凈廠房前按規(guī)定進行凈化、消毒或滅菌，使他（它）們處于受控狀態(tài)；

二是污染源進入后控制。在生產(chǎn)過程和非生產(chǎn)過程中，自始至終對進入潔凈室（區(qū)）內(nèi)各污染源的傳播過程實施全過程、全方位的動態(tài)控制。

    對污染源在進入前和進入后的控制，都必須制定控制標準。由于各種污染源攜帶污染物質方式、傳遍途徑、以及對藥品污染程度都不一樣，因此各種污染源的控制標準必須分別制訂、分別考核。

    指望以考核空氣質量的空氣潔凈度作為綜合考評生產(chǎn)環(huán)境指標是不全面的，至少用來評價藥品生產(chǎn)環(huán)境是不足取的。比如醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的設備、管道內(nèi)積聚的污染物質，它可以直接污染藥品，而絲毫不影響室（區(qū)）內(nèi)潔凈度的檢測。這就是GMP對污染控制的要求不是空氣凈化技術所能涵蓋的原因。GMP需要空氣凈化技術，而空氣凈化技術不代表GMP。不熟悉藥品生產(chǎn)工藝和過程，不了解造成污染的原因和污染物質積聚的場所，不掌握徹底清除這類污染物質的方法和評價標準，以為潔凈度滿足要求的潔凈室，就是理想的藥品生產(chǎn)環(huán)境，就能生產(chǎn)出萬無一失，安全、有效的藥品，這是GMP認識上的誤區(qū)，也是為什么有些制藥企業(yè)斥巨資改造后，藥品質量并未明顯提高的原因之一。

    事實說明，只對污染源實施進入前和進入后的凈化控制，從嚴格防止污染物質對藥品的污染而言，是遠遠不夠的。要防污染于未然，還必須將污染控制思想延伸至一切可能影響產(chǎn)品質量的環(huán)節(jié)上，如工程設計、設施安裝、設備制造、建材選用、物料供應等方面。如果他們的產(chǎn)品和服務存在著缺陷或隱患，所造成的先天性不足，已不是廠房內(nèi)的凈化設施所能克服。比如一個工藝布置和空調(diào)系統(tǒng)不符合GMP要求的工程設計，一臺無法清洗、消毒的制藥設備，它所產(chǎn)生的污染和交叉污染是災難性的，遠不是生產(chǎn)過程所能控制。

    由此可見，對環(huán)境的污染控制，不能局限于環(huán)境本身，而要把控制范圍擴大到影響環(huán)境的各種因素上。只有把污染控制技術由單一控制向系統(tǒng)控制發(fā)展時，這樣創(chuàng)導的環(huán)境，才是理想的生產(chǎn)環(huán)境。

四、產(chǎn)品與大環(huán)境

至此，產(chǎn)品與環(huán)境的因果關系已十分明確。我們對環(huán)境這個概念的認識，已經(jīng)不只是簡單意義上的生產(chǎn)空間。同樣，凈化環(huán)境也不只是空氣和水質的凈化。凈化的空氣和水質對藥品生產(chǎn)固然重要，而實踐告訴我們，比空間更直接影響藥品質量的因素大有所在。GMP所指的環(huán)境應延伸至可能影響藥品生產(chǎn)質量的所有地方，或一切可能產(chǎn)生污染物質的場所。如果我們習慣用空間泛指環(huán)境，那么，此刻的空間應是擴大至與藥品接觸的所有地方。它既包括潔凈室（區(qū)）的空間，也包括諸如設備、管道、閥件、器具中與藥品接觸的空間、縫隙、表面。這些空間雖然范圍小，但同樣屬于環(huán)境范疇。這樣的小環(huán)境、微環(huán)境，有時在很大程度上決定著產(chǎn)品質量。我們常說的環(huán)境凈化決不能疏漏了它們。在概念上，國外推崇的污染控制技術，比我們習用的潔凈技術，此時是否有更深的內(nèi)涵。

    以上所述的環(huán)境，無論是小環(huán)境、微環(huán)境，都是內(nèi)部生產(chǎn)環(huán)境，它確實是產(chǎn)品質量的基本要素。然而，要保證產(chǎn)品質量，只強調(diào)生產(chǎn)場所內(nèi)部環(huán)境是不夠的，如上節(jié)所述，生產(chǎn)廠房的設計、施工、廠房內(nèi)設備、設施的制造、安裝、生產(chǎn)用原輔物料、包裝材料的供應等都可影響產(chǎn)品質量。而這些工作都非生產(chǎn)企業(yè)自行完成，需要其它企業(yè)